En Castilla gobierna el hermano por parte paterna, Enrique IV. Isabel en su juventud rivaliza con su hermano Alfonso por ver quien será el heredero a la corona de Castilla. Su hermano Alfonso combate pero siempre acompañado de Gonzalo de Córdoba ( el Gran Capitán). En uno de los combates ambos mueren y tras su muerte, Isabel se queda con la responsabilidad de gobernar Castilla. Isabel tiene que optar por casarse con el Duque de Guyena o Fernando de Aragón.
Su relación con Fernando nace de la necesidad de unificar la corona de Castilla y Aragón por distintas causas. La relación se afianza porque esta unión recibe el apoyo de muchos nobles y la mayoría del pueblo, pero no está libre de tensiones, primero porque la Iglesia no concede el permison de casarse y segundo porque son primos segundos y está mal visto. Luego también había celos de Isabel a las relaciones anteriores de Fernando. Su reinado tuvo siempre problemas, primero por su hermano paterno Enrique IV, anterior rey de Castilla y luego por la hija de este, que fue también proclamada reina (Juana la Beltraneja). Durante su reinado, Isabel I tuvo 5 hijos: la infanta Isabel, la infanta Juana, el príncipe Juan, la infanta María y la infanta Catalina.
La conquista de toda la península expulsando y derrotando a los musulmanes es uno de los capítulos mas reconocidos de la historia de Isabel junto al apoyo del navegante Cristóbal Colón de establecer nuevas rutas comerciales con la India. Isabel y Fernando trazan alianza con sus hijos para conquistar el resto de Europa después de haber conquistado España. Pero las desgracias de Isabel fueron aumentando, su heredero, el príncipe Juan muere y luego su hija mayor.
Isabel muere en el parto junto a su hijo, quedando como herederos su hija Juana ( la loca) y Felipe ( el hermoso).
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